뇌 혈관 노화의 주범? '내피세포-간질세포 전환' 현상 심층 분석¶
원제목: The Endothelial-to-Mesenchymal Transition in the Aging of the Brain's Vasculature
핵심 요약
- 뇌 혈관의 노화는 신경퇴행성 질환 발생 및 진행에 중요한 영향을 미친다는 점입니다.
- 내피세포가 간질세포로 변하는 '내피세포-간질세포 전환(EndMT)' 현상이 뇌 혈관 노화의 핵심 기전 중 하나로 밝혀졌다는 것입니다.
- 만성 염증은 EndMT를 촉발하며, 이를 조절하는 것이 향후 노화 관련 질환 치료의 중요한 표적이 될 수 있다는 점입니다.
상세 내용¶
뇌 혈관 노화는 신경퇴행성 질환의 발병과 진행에 중요한 역할을 합니다. 이러한 혈관 노화에는 다양한 측면이 존재합니다. 시간이 지남에 따라 모세혈관 밀도가 감소하여 뇌 조직 세포에 충분한 영양분 공급 능력이 저하되고, 지방 침착으로 인해 주요 혈관이 좁아지고 약해지는 동맥경화증이 발생합니다. 또한, 혈관의 수축 및 이완을 조절하는 내피세포의 정상적인 기능이 방해받고, 혈액-뇌 장벽의 기능도 손상됩니다. 궁극적으로 노화는 모든 정상 기능이 어느 정도 교란되는 현상이라고 볼 수 있습니다.
이번 연구에서는 내피세포가 간질세포의 특성과 행동을 닮아가도록 상태가 변하는 '내피세포-간질세포 전환(EndMT)' 현상에 주목합니다. 이는 특정 유형의 세포가 원래의 기능을 계속 수행해야 하는 주변 조직의 기능에 해롭습니다. 연구진에 따르면, EndMT의 원인은 아직 완전히 이해되지 않았지만, 노화 기전, 특히 노화 조직의 특징인 만성 염증 신호 전달과 연관되어 있다는 증거가 있습니다. 지속적이고 해결되지 않은 염증은 세포 행동을 악화시키는 다양한 방식으로 작용하며, 이는 향후 노화 조절을 위한 중요한 의학적 제어 표적이 될 수 있음을 시사합니다.
중추신경계의 나이 관련 기능 장애, 즉 인지 장애 및 시각 장애는 고령 인구에게 큰 우려 사항이며, 건강 수명과 삶의 질에 영향을 미칩니다. 중추신경계의 나이 관련 혈관 기능 장애에는 혈액-뇌 장벽 또는 혈액-망막 장벽의 투과성 증가, 혈관 취약성 증가, 신경혈관 결합 장애 등이 포함되며, 이는 인지 장애와 시력 손실에 기여합니다. 이러한 병리는 나이가 들어감에 따라 뇌와 눈에서 발생하지만, 근본적인 세포 기전에 대한 이해에는 여전히 격차가 존재합니다.
EndMT 과정 동안, 내피세포는 장벽 무결성과 같은 혈관 기능에 필수적인 특징적인 내피 표현형을 잃고 간질 세포와 유사한 표현형으로 전환됩니다. 생리적 노화와 관련된 유발 요인과 중추신경계의 비질병 및 질병 관련 맥락에서 EndMT 과정 간의 상호 작용에 대해 알려진 바는 매우 적습니다. 이는 많은 노화 관련 과정이 EndMT의 유발 요인으로도 작용했음이 밝혀졌기 때문에 탐구를 위한 풍부한 분야임을 강조합니다. 예를 들어, 노화 세포에 의해 생성되는 노화 관련 분비 표현형에서 발견되는 많은 염증 인자는 EndMT의 유발 요인입니다.
본 리뷰에서는 노화된 뇌와 눈의 혈관 취약성에서 EndMT의 역할을 검토하고, 내피세포의 형태 변화와 중추신경계의 나이 관련 혈관 병리 간의 기계적 연관성을 탐구하며, EndMT를 조절하여 노화와 함께 혈관 기능을 보존하는 것을 목표로 하는 미래 탐사를 위한 잠재적 치료 표적을 식별합니다.
편집자 노트¶
이번 연구는 우리 뇌 혈관이 나이가 들면서 겪는 변화, 특히 '내피세포-간질세포 전환(EndMT)'이라는 다소 복잡해 보이는 현상에 대해 명확한 그림을 제시합니다. 쉽게 말해, 혈관의 안쪽을 덮고 있는 '내피세포'가 원래의 깨끗하고 튼튼한 상태를 잃고, 대신 기능을 잃은 '간질세포'처럼 변해버리는 현상입니다. 이렇게 되면 혈관 자체가 약해지고 제대로 기능을 못하게 되어, 뇌에 영양분과 산소를 공급하는 능력이 떨어집니다. 이는 결국 알츠하이머병과 같은 치매를 포함한 다양한 뇌 질환의 원인이 될 수 있다는 점에서 매우 중요합니다.
특히 주목할 점은 이 EndMT 현상이 '만성 염증'과 깊은 관련이 있다는 것입니다. 우리 몸은 스트레스나 잘못된 생활 습관 등으로 인해 끊임없이 염증 상태에 놓일 수 있는데, 이러한 만성 염증이 내피세포를 손상시키고 결국 EndMT를 촉발한다는 것입니다. 이는 곧 우리가 평소 건강 관리를 통해 만성 염증을 줄이는 것이 뇌 혈관 건강을 지키는 데 핵심적인 역할을 한다는 것을 의미합니다. 앞으로 이 EndMT 현상을 억제하거나 되돌릴 수 있는 치료법이 개발된다면, 노화와 관련된 뇌 질환 예방 및 치료에 큰 진전이 있을 것으로 기대됩니다.