알츠하이머 치료의 새로운 희망, 덴마크 바이오텍 '무나 테라퓨틱스', 뇌 회복력 강화 신약 임상 1상 시작¶
원제목: Danish biotech kicks off first-in-human Alzheimer’s trial
핵심 요약
- 덴마크 무나 테라퓨틱스가 알츠하이머 치료를 위한 뇌 회복력 강화 신약의 첫 사람 대상 임상 1상 시험을 개시했음.
- 신약 후보물질 MNA-001은 미세아교세포 활성을 조절하는 TREM2 단백질을 활성화하여 신경 세포를 보호하는 기전을 가짐.
- 기존의 병리 제거 방식과 달리, 뇌 자체의 보호 능력을 강화하는 새로운 치료 접근법을 제시하고 있음.
상세 내용¶
덴마크 코펜하겐에 본사를 둔 바이오텍 기업인 무나 테라퓨틱스(Muna Therapeutics)가 초기 단계의 알츠하이머 질환을 치료하기 위한 신약의 첫 사람 대상 임상 1상 시험에 참여자들에게 약물을 투여하기 시작했습니다. 이 회사의 접근 방식은 뇌의 타고난 보호 메커니즘을 강화하여 뇌의 회복력을 높이는 데 중점을 둡니다. 뇌 회복력이란, 뇌에 잘못 접힌 단백질 병리가 존재함에도 불구하고 기능을 유지하는 뇌의 능력을 의미합니다. 잘못 접힌 단백질은 알츠하이머와 같은 신경퇴행성 질환의 특징으로, 뇌에 축적되어 독성 응집체를 형성하고 세포 과정을 방해하며 세포 간에 퍼져나갑니다. 그러나 무나 테라퓨틱스는 치매 없이 노화가 진행되는 노인 인구의 약 3분의 1에서 이러한 병리가 나타나지만 인지 기능이 유지되는 것을 발견했으며, 이는 그들의 회복력 메커니즘이 잘못 접힌 단백질의 부정적인 영향을 막고 있음을 시사한다고 주장합니다. 무나의 접근 방식은 이러한 회복력의 근간이 되는 세포 및 분자 시스템을 식별하여 표적 선택과 신약 개발을 안내하는 데 집중합니다. 회사의 주력 화합물인 MNA-001은 뇌에서 미세아교세포 활동을 조절하는 핵심 신호 단백질인 TREM2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2)의 효능제 역할을 하는 저분자 화합물입니다. 미세아교세포는 신경 퇴행과 관련된 잘못 접힌 단백질과 세포 잔해물을 제거하여 신경 건강을 유지하는 데 도움을 주는 면역 세포입니다. 유전학 연구에 따르면 TREM2의 변이는 알츠하이머 위험을 높이거나 낮출 수 있으며, 무나의 접근 방식은 이 단백질을 활성화하여 미세아교세포의 균형을 회복하고 신경 세포를 보호하며 인지 기능을 유지하는 능력을 강화하는 것을 목표로 합니다. 무나의 CEO인 리타 발리스-고든 박사는 “우리의 목표는 알츠하이머 질환 치료의 초점을 병리 제거에서 뇌 자체의 타고난 보호 메커니즘 강화로 근본적으로 전환하는 것”이라고 말했습니다. 회사는 전임상 연구에서 MNA-001이 경구 투여 후 강력한 뇌 침투를 달성하고 나노몰 농도에서 TREM2를 활성화함을 입증했다고 밝혔습니다. 알츠하이머 유사 병리가 있는 쥐 모델에서 3개월간의 치료는 아밀로이드 부담을 유의미하게 감소시키고, 질병 관련 상태였던 미세아교세포를 항상성을 유지하는 보호 상태로 재프로그래밍하는 결과를 가져왔습니다. 임상 1상 시험은 건강한 성인 및 노인 참가자를 대상으로 MNA-001의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가할 뿐만 아니라, TREM2 활성화 및 미세아교세포 참여를 나타내는 혈장 및 뇌척수액의 바이오마커를 측정할 것입니다. 이 시험의 최상위 데이터는 2026년 중반에 발표될 예정이며, MNA-001이 인간에게서 회복력 및 신경 보호 바이오마커에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 초기 통찰력을 제공할 것으로 예상됩니다. 무나 이사회 의장인 도널드 니콜슨 박사는 “우리는 이것이 신경퇴행성 질환의 병리학적 요인에 대한 뇌의 회복력을 강화하는 여러 혁신적인 접근 방식 중 첫 번째가 되기를 바란다”고 덧붙였습니다. MNA-001 외에도 무나의 파이프라인에는 미세아교세포 및 신경 회복력에 초점을 맞춘 초기 단계 프로그램이 포함되어 있습니다. 여기에는 파킨슨병 및 다발성 경화증을 표적으로 하는 이니셔티브도 포함되는데, 이는 미세아교세포 반응성과 염증을 조절하는 전압 개폐 칼륨 채널인 Kv1.3을 표적으로 합니다. Kv1.3 활성 증가는 신경퇴행성 병리와 관련이 있으며, 전임상 연구에 따르면 이를 억제하면 신경 염증을 줄이고 신경 세포를 보호할 수 있습니다. 무나의 저분자 Kv1.3 억제제는 높은 선택성, 강력한 뇌 침투 및 경구 생체 이용률을 위해 최적화되고 있습니다. 작년에 무나와 GSK는 무나의 플랫폼을 사용하여 알츠하이머에 대한 새로운 표적을 식별하고 검증하기 위한 연구 협력을 시작했습니다. 이 협약에 따라 무나는 선급금으로 3,350만 유로를 받았으며, 표적당 최대 1억 4,000만 유로의 마일스톤 지급과 향후 제품 판매에 대한 단계별 로열티를 받을 수 있습니다.
편집자 노트¶
이번 무나 테라퓨틱스의 임상 1상 시험 개시는 알츠하이머 치료 분야에 새로운 가능성을 제시한다는 점에서 매우 주목할 만합니다. 기존의 알츠하이머 치료제들이 주로 뇌에 쌓인 아밀로이드나 타우 단백질과 같은 병리 자체를 제거하는 데 초점을 맞춰왔다면, 무나의 접근법은 뇌가 이러한 병리에도 불구하고 기능을 유지할 수 있도록 돕는 '뇌 회복력'을 강화하는 데 목표를 두고 있습니다. 이는 마치 만성 질환을 앓고 있어도 면역력이 강하면 건강하게 생활할 수 있는 사람들의 사례에서 영감을 받은 것으로 볼 수 있습니다. 이 회사의 핵심 기술은 TREM2라는 단백질을 활성화하여 뇌의 면역 세포인 미세아교세포의 기능을 최적화하는 것입니다. 미세아교세포는 뇌의 청소부 역할을 하며, 잘못 접힌 단백질과 같은 노폐물을 제거하는 데 중요한 역할을 합니다. MNA-001이라는 신약 후보 물질은 이 미세아교세포가 제 역할을 더 잘 하도록 돕는 것으로 알려졌습니다. 특히, 전임상 연구에서 아밀로이드 침착을 줄이고 미세아교세포를 건강한 상태로 되돌리는 긍정적인 효과를 보였다는 점은 고무적입니다. 만약 이 신약이 성공적으로 개발된다면, 알츠하이머 환자들의 삶의 질을 향상시키고 질병의 진행을 늦추는 데 크게 기여할 수 있을 것입니다. 이는 단순히 병리 제거를 넘어, 뇌의 자체적인 치유 및 방어 능력을 강화한다는 점에서 근본적인 치료 패러다임의 변화를 가져올 수도 있습니다. 향후 임상 결과가 이 새로운 접근법의 가능성을 얼마나 현실화할 수 있을지 귀추가 주목됩니다. 현재로서는 초기 단계의 임상이지만, 새로운 메커니즘을 통한 치료제 개발 시도는 알츠하이머 환자와 가족들에게 희망을 주는 소식임은 분명합니다.