파킨슨병 치료제, 미토파지 촉진 기전으로 임상 시험 진입¶
원제목: Mitophagy-promoting Parkinson’s drug funded into clinical trials
핵심 요약
- 미토콘드리아 기능 회복을 목표로 하는 파킨슨병 치료제가 임상 시험 단계에 진입했음.
- 이 신약 후보 물질은 손상된 미토콘드리아의 제거를 촉진하는 미토파지 과정을 강화함.
- 마이클 J 폭스 재단의 지원으로 2026년 첫 인간 대상 임상 시험이 계획되어 있음.
상세 내용¶
미토콘드리아 치료제 개발 바이오텍인 빈세레 바이오사이언스(Vincere Biosciences)가 파킨슨병 연구를 위한 마이클 J 폭스 재단(The Michael J Fox Foundation for Parkinson’s Research)으로부터 500만 달러의 연구비를 지원받아, 선도적인 파킨슨병 프로그램의 임상 시험 진입을 앞두고 있습니다. 이 자금은 회사의 USP30 억제제 및 바이오마커 개발 전략을 IND(임상시험계획) 허가 준비 단계로 진전시키는 데 사용될 예정이며, 2026년으로 예정된 1상 임상 시험에 대비하게 됩니다.
이번 지원은 최근 미토콘드리아 의학 분야의 성장세 속에서 이루어졌습니다. 올해 초, 스텔스 바이오테라퓨틱스(Stealth BioTherapeutics)는 미토콘드리아 생물학을 표적으로 하는 치료제로 최초의 FDA 승인을 획득했습니다. 바스 증후군(Barth syndrome)에 대한 Forzinity의 승인은 미토콘드리아 기능 조절이 인간 질병에서 치료적 이점을 제공할 수 있다는 첫 공식적인 인정을 의미했습니다. 이러한 성과는 빈세레와 같이 유사한 생물학적 경로를 추구하는 프로그램에도 중요한 영향을 미치고 있으며, 빈세레의 CEO인 스프링 베흐루즈(Spring Behrouz)는 이번 승인을 '수십 년간의 노력이 마침내 목표 행성에 도달하는 것을 보는 것 같다'고 표현했습니다.
베흐루즈 CEO는 'FDA를 향해 미토콘드리아 건강 개선을 위한 다른 접근 방식을 모색하는 우리 모두에게 매우 환상적인 소식'이라며, '미토콘드리아 기능 장애는 질병과 노화의 핵심 동인이며, 노화 자체는 대부분의 질병에 대한 가장 큰 위험 요인'이라고 덧붙였습니다. 빈세레는 파킨슨병 및 기타 연령 관련 질환에서 손상된 미토콘드리아의 품질 관리 과정인 미토파지(mitophagy)를 복원하는 데 목표를 둔 경구용 소분자 치료제를 개발 중입니다. 이 후보 물질은 USP30이라는 미토콘드리아 탈유비퀴틴화 효소를 억제하는데, 이 효소는 미토파지에 필요한 유비퀴틴 표지를 상쇄하는 역할을 합니다. 건강한 세포에서는, 손상된 미토콘드리아를 제거하기 위해 세포질 내 유기체인 오토파지 기계가 외부 미토콘드리아 막의 유비퀴틴 사슬을 모집합니다. USP30은 이러한 사슬을 제거함으로써 결함 있는 소기관의 제거 및 복구를 늦춥니다. MJFF의 지원을 받아, 빈세레의 전략은 USP30의 활동을 차단하여 기능 장애 미토콘드리아 제거를 가속화하고 세포 에너지 균형 회복을 돕는 것입니다.
베흐루즈 CEO는 '파킨슨병은 훨씬 더 큰 빙산의 일각, 즉 세포 청소의 연령 관련 실패를 보이는 것'이라며, '빈세레에서 우리가 하는 일은 세포의 발전소인 미토콘드리아의 청소를 복원하는 것'이라고 설명했습니다. '이 과정은 나이가 들면서 저하되며, 특히 파킨슨병 환자의 뇌에서 더욱 심해진다는 것을 알고 있습니다. 이 두 가지 요인이 합쳐져 파킨슨병이 늦은 나이에 발현되는 것입니다.'라고 덧붙였습니다. 그녀는 또한 빈세레의 전임상 연구 결과에 따르면, 회사의 약물은 건강한 미토콘드리아에는 영향을 주지 않고 손상된 미토콘드리아만 제거하여 안전성을 확보하는 데 중요한 역할을 한다고 밝혔습니다. 또한, 쥐의 뇌에서 이 미토콘드리아 복구, 즉 미토파지를 향상시킬 수 있었으며, 특히 청소 과정이 부족한 노령 동물에서 그 효과가 훨씬 강력했다고 언급했습니다. 하지만 그녀는 신약 개발의 긴 여정을 이해하는 사람이라면 누구나 가설에서 치유까지 20년의 긴 행군의 무게를 알 것이라며, 파킨슨병 환자들은 더디고 점진적인 진전의 또 다른 장을 기다릴 수 없기 때문에, 건강에 profound한 변화를 줄 수 있는 무언가를 빨리 가져오고 싶다는 이루 말할 수 없는 조급함을 느낀다고 강조했습니다.
공동 창립자인 앤디 리(Andy Lee)는 파킨슨병이 노화 관련 메커니즘을 조사하는 '독특한 플랫폼'을 제공하며, 이는 장수에 영향을 미칠 수 있다고 말했습니다. 그는 '노화는 파킨슨병의 가장 큰 위험 요인이며, 약 12가지의 유전적 원인이 메커니즘에 대한 단서를 제공한다'고 설명했습니다. '그중 일부는 우리의 표적인 USP30의 작용과 직접적으로 반대되는데, 이는 이 결함을 교정하는 것이 노화에도 영향을 미칠 수 있다는 좋은 단서라고 생각합니다. 지난 몇 년간 우리는 인간 임상 시험까지 갈 수 있는 훌륭한 분자를 설계하는 데 집중해 왔습니다. 가장 필요한 사람들에게서 효능을 탐색하기 시작할 수 있는 다음 단계를 명확하게 볼 수 있다는 것은 매우 좋습니다.'라고 덧붙였습니다. 이번 MJFF의 새로운 연구비 지원은 마이클 J 폭스 재단과 빈세레 간의 오랜 관계를 이어가는 것입니다.
편집자 노트¶
이번 뉴스는 파킨슨병 치료제 개발 분야에서 매우 고무적인 소식을 전달합니다. 핵심은 '미토파지(mitophagy)'라는 다소 생소할 수 있는 개념을 통해 파킨슨병의 근본적인 원인을 해결하려는 시도라는 점입니다. 단순히 증상을 완화하는 것을 넘어, 세포의 '청소 기능'을 회복시켜 근본적인 질병 진행을 늦추거나 멈추게 할 수 있다는 가능성을 보여줍니다.
일반 독자들에게는 '세포의 에너지 발전소'인 미토콘드리아가 나이가 들면서 노폐물이 쌓여 제 기능을 못하게 되고, 이것이 파킨슨병과 같은 퇴행성 질환의 원인이 될 수 있다는 점이 중요합니다. 빈세레의 신약 후보 물질은 이렇게 망가진 미토콘드리아를 세포 스스로가 제거하는 '미토파지' 과정을 촉진하여, 마치 오래된 집을 깨끗하게 청소하는 것처럼 세포를 젊고 건강하게 유지하는 데 도움을 줄 수 있다는 것입니다. 2026년 임상 시험 시작이라는 구체적인 일정은 이 기술이 실험실 단계를 넘어 실제 환자에게 적용될 가능성이 점차 높아지고 있음을 시사합니다.
만약 이 치료제가 성공한다면, 파킨슨병 환자뿐만 아니라 노화와 관련된 다양한 질병, 심지어는 노화 자체를 늦추는 데에도 영향을 미칠 수 있다는 점에서 큰 의미를 가집니다. 이는 우리가 건강하게 나이 드는 미래를 만드는 데 기여할 수 있는 기술 발전의 한 예시로 볼 수 있습니다.