Smad1 신호 촉진 및 심장 섬유아세포의 섬유화 표현형 억제를 통해 노화 관련 심장 섬유증 완화함¶

원제목: FBLN7 KO attenuates age-related cardiac fibrosis by promoting TGFBR3/ALK1/Smad1 signaling and inhibiting the profibrotic phenotypes of cardiac fibroblasts

## 핵심 요약

FBLN7 유전자 제거 노령 쥐에서 심장 섬유증 감소됨.
FBLN7은 TGFBR3 단백질 수준 감소를 통해 심장 섬유아세포의 증식, 이동 및 콜라겐 생성 촉진함.
천연물 진세노사이드 Ro, FBLN7과 상호작용하여 항섬유화 효과 보임.

상세 내용¶

본 연구는 노화 관련 심장 섬유증의 발병 과정에서 FBLN7의 역할과 그 기본 메커니즘을 탐구합니다. 18개월 된 FBLN7 유전자 제거 쥐와 야생형 쥐를 비교 분석한 결과, FBLN7 유전자 제거는 노화 관련 심근 섬유증을 감소시키고 심장 확장 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다. 이는 노령 심장 섬유아세포에서 FBLN7이 섬유화 표현형을 촉진하는 역할을 하기 때문입니다.

연구팀은 FBLN7이 TGFBR3에 결합하여 단백질 수준을 감소시킴으로써 ALK1-Smad1/5/9 경로의 활성화를 억제하고, 심장 섬유아세포의 증식, 이동, 액틴 리모델링 및 콜라겐 생성을 촉진한다는 것을 밝혀냈습니다. 또한, 노령 쥐의 FSP1+ 세포에서 FBLN7을 과발현시키면 노화 관련 심근 섬유증이 악화되는 것을 확인하여 FBLN7의 역할을 더욱 뒷받침했습니다.

흥미롭게도 천연물인 진세노사이드 Ro가 FBLN7과 물리적으로 상호작용하며 시험관 내 및 생체 내에서 항섬유화 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다. 이는 노화 관련 심장 섬유증 치료를 위한 새로운 가능성을 제시합니다.

이 연구 결과는 FBLN7이 노화 관련 심장 섬유증의 중요한 매개체임을 시사하며, FBLN7의 하향 조절 또는 기능 저해가 심박출률 보존 심부전(HFpEF)의 효과적인 치료 전략이 될 수 있음을 보여줍니다.

연구팀은 향후 FBLN7과 관련된 추가 연구를 통해 노화 관련 심장 질환의 새로운 치료법 개발에 기여할 것으로 기대하고 있습니다. 특히 진세노사이드 Ro와 같은 천연물을 활용한 치료법 개발은 부작용을 최소화하면서 효과적인 치료를 제공할 수 있는 가능성을 열어줍니다.

편집자 노트¶

이번 연구는 노화로 인한 심장 섬유증의 새로운 치료 표적을 제시했다는 점에서 중요한 의미를 갖습니다. 특히 FBLN7 단백질의 역할과 그 작용 기전을 밝힘으로써, 심장 질환 치료제 개발에 새로운 방향을 제시할 것으로 기대됩니다. 일반인들에게는 노화에 따른 심장 기능 저하 예방 및 치료 가능성을 높였다는 점에서 희소식입니다.

또한 진세노사이드 Ro와 같은 천연물의 항섬유화 효과 발견은 천연물 기반 치료제 개발에 대한 관심을 높일 것으로 보입니다. 기존 치료법에 비해 부작용이 적고 안전성이 높은 천연물 치료제 개발은 많은 사람들에게 큰 도움이 될 수 있을 것입니다. 이러한 연구 결과는 건강한 노년 생활을 위한 새로운 치료 전략 수립에 중요한 기반이 될 것으로 예상됩니다.

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