FDA, 특정 B세포 악성종양 치료제 'UB-VV111'에 신속 심사 지정¶
원제목: FDA Grants Fast Track Designation to UB-VV111 in Select B-Cell Malignancies
핵심 요약
- 미국 FDA가 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 및 만성 림프구성 백혈병 치료를 위한 유전자 치료제 후보물질 'UB-VV111'에 신속 심사 지정을 부여함.
- UB-VV111은 환자 체내에서 직접 CAR T세포를 생성하는 혁신적인 '생체 내(in vivo)' CAR T세포 치료제이며, 라파마이신(rapamycin)과 병용 또는 단독으로 효능을 평가 중임.
- 이번 신속 심사 지정은 복잡한 기존 CAR T세포 치료 과정을 단순화하고 환자 접근성을 높일 잠재력을 가진 차세대 '생체 내 CAR T세포 치료제' 개발에 중요한 이정표가 됨.
상세 내용¶
Umoja 바이오파마(Umoja Biopharma)가 개발 중인 혁신적인 치료제 UB-VV111이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 특정 B세포 악성종양에 대한 신속 심사(Fast Track) 지정을 받았습니다. 이는 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 및 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자들에게 새로운 치료 가능성을 열어줄 것으로 기대됩니다. 이 치료제는 두 가지 이상의 선행 요법을 받은 환자들을 대상으로 개발되고 있습니다.
UB-VV111은 체내에서 CD-19 표적 CAR T세포를 생성하는 "기성품(off-the-shelf)" 형태의 생체 내(in vivo) CAR T세포 치료제 후보물질입니다. 지난 2024년 7월, Umoja는 FDA로부터 UB-VV111의 임상시험계획(IND) 승인을 받았으며, 같은 해 말 첫 환자 투여가 예상된다고 밝힌 바 있습니다. 현재 INVICTA-1(NCT06528301)이라는 명칭의 1상 임상시험이 진행 중이며, 이 연구에서는 라파마이신(rapamycin) 병용 또는 단독 투여 시 UB-VV111의 안전성과 항종양 활성을 평가하고 있습니다.
비임상 시험(in vitro 및 in vivo 약리학 연구) 결과에 따르면, UB-VV111은 MDF 단백질을 통해 T세포에 선택적으로 결합하고 활성화하여, 항-CD19 CAR 및 라파마이신 활성 사이토카인 수용체 시스템을 발현하는 CAR T세포를 생성하는 것으로 확인되었습니다. UB-VV111이 생성한 CAR T세포는 항원 특이적 독성, 사이토카인 분비 및 증식을 매개했으며, CAR T세포의 생성 및 활성은 라파마이신 병용 여부와 관계없이 관찰되었으나, 라파마이신 치료 시 CAR T세포가 선택적으로 풍부해지고 증식하는 효과가 나타났습니다.
13주간의 우수실험관리기준(GLP) 독성 연구에서도 UB-VV111은 CD34 인간화 마우스에서 우수한 내약성을 보였으며, UB-VV111 관련 사망이나 체중, 임상 관찰, 인간 사이토카인 발현, 혈액학, 화학 또는 육안 병리학적 영향은 관찰되지 않았습니다. 또한, 이 약물은 유리한 약력학적 프로파일을 달성했습니다. Umoja 바이오파마의 최고 의료 책임자(CMO)인 루크 워커(Luke Walker) 박사는 이번 신속 심사 지정이 생체 내 CAR T세포 치료제 발전의 핵심 이정표라고 강조하며, UB-VV111이 미국 내 생체 내 CAR T세포 분야를 선도하고 있으며 재발성/불응성 B세포 악성종양 환자들의 미충족 의료 수요를 해결할 잠재력을 강화한다고 언급했습니다.
INVICTA-1 연구는 CAR T세포에 노출된 적이 있거나 없는 재발성/불응성 CLL 또는 LBCL 환자들에게서 림프절 내 및 정맥 내 투여 경로를 평가하도록 설계되었습니다. 용량 탐색 단계에서는 베이지안 최적 간격 설계를 사용하여 라파마이신 병용 또는 단독 투여 시 UB-VV111의 최대 내약 용량 및 투여 용량을 식별했습니다. 용량 확장 단계에서는 안전성과 활성이 입증된 용량 수준으로 환자들을 무작위 배정하여 2상 용량을 추가로 최적화하며, 단일 투여 경로 또는 단일 환자 그룹 내에서 투여가 진행될 수 있습니다. 등록된 환자들은 18세 이상으로 2가지 이상의 선행 치료 후 재발성 또는 불응성 LBCL 또는 CLL을 앓고 있으며, Lugano 2014 또는 IW-CLL 2018 기준에 따른 측정 가능한 질병, ECOG 수행 능력 0 또는 1, 적절한 장기 기능을 가졌습니다. 이전 CD19 표적 치료를 받은 환자는 치료 완료 후 CD19 발현을 확인하는 생검이 필요했습니다. 제외 기준으로는 현재 중추신경계(CNS) 단독 침범, HIV 병력 또는 현재 활동성 HIV, 신경학적 평가를 방해하는 진행 중인 CNS 질환, 다른 임상시험 참여 등이 포함됩니다. 또한, 이전 동종 골수 이식, 유전자 치료 또는 입양 세포 이식 경험이 있는 환자는 제외됩니다.
편집자 노트¶
이번 뉴스는 "신속 심사 지정(Fast Track Designation)"이라는 생소한 용어 때문에 어렵게 느껴질 수 있지만, 사실 우리 삶에 큰 영향을 미칠 수 있는 중요한 소식입니다. 신속 심사는 FDA가 생명을 위협하거나 심각한 질병을 치료하고, 기존 치료법으로는 해결되지 않는 의학적 미충족 수요를 충족시킬 잠재력이 있는 신약에 대해 승인 과정을 가속화해주는 제도입니다. 즉, 이 치료제가 하루라도 빨리 환자들에게 전달될 수 있도록 정부가 적극적으로 돕겠다는 의미입니다. 특히 'CAR T세포 치료제'는 환자 자신의 면역세포를 조작하여 암을 공격하게 하는 첨단 세포 치료법인데, 기존에는 환자 몸 밖에서 세포를 추출하고 조작한 뒤 다시 주입하는 복잡한 과정(ex vivo)이 필요했습니다.
하지만 UB-VV111은 환자의 몸 안에서 직접 CAR T세포를 만들도록 설계된 "생체 내(in vivo) CAR T세포 치료제"라는 점에서 획기적입니다. 이는 치료 과정을 훨씬 단순화하고 비용을 절감하며, 더 많은 환자들이 접근할 수 있게 할 잠재력을 가지고 있습니다. 또한, 이 치료제는 '라파마이신'이라는 물질과 함께 사용될 때 CAR T세포의 수를 늘리고 기능을 강화하는 효과를 보여, 치료 효과를 극대화할 수 있다는 점이 주목됩니다. 라파마이신은 원래 면역억제제로 알려져 있지만, 최근에는 세포 재생 및 수명 연장 연구에서도 주목받는 물질입니다.
만약 UB-VV111이 임상시험에서 좋은 결과를 얻어 상용화된다면, 기존 치료법에 반응하지 않던 재발성/불응성 B세포 악성종양 환자들에게 새로운 희망을 제공할 것입니다. 이는 단순히 하나의 신약 탄생을 넘어, 복잡하고 고비용이 들었던 세포 치료의 패러다임을 바꿀 수 있는 중대한 전환점이 될 수 있습니다. 앞으로 이러한 "생체 내" 치료법들이 암뿐만 아니라 다양한 질병 치료에 어떻게 적용될지 주목할 필요가 있으며, 첨단 바이오 기술이 우리 삶의 질을 어떻게 향상시킬지 기대됩니다.